战国末年，秦灭韩、赵、魏后，把进攻的矛头指向楚国。公元前223年，秦王赢政（秦始皇）打算攻打楚国。他在制订作战计划时，问青年将领李信需要多少人马。李信说：不过20万。秦王点点头。他又问老将王翦，王翦说非60万不可。秦王认为年老的人到底是胆子小了，就派李信为大将，蒙武为副将，率20万大军伐楚。王翦推托有病告老还乡。大战开始时，李信避开楚国方城，直取平舆。蒙武则率偏师攻寝（今河南固始县境内），两军进展顺利，在连续击败楚军后，在城父（今安徽毫县东南）会师。后来，楚国任用项燕（项羽的祖父）作大将，带领新蔡、平舆的民众，乘秦军骄胜不备之机，突然反击，“三夜不顿舍（不体息），大破李信军，人两壁（两座军营），杀七都尉，秦军走”（《史记·王翦列传》）。
   
    李信自恃“年少壮勇”，只带20万人攻楚，结果大败。秦王非常恼怒，把李信革职后，亲自找王翦谢罪：“寡人不用将军谋，李信果辱秦军。将军虽病，独忍弃寡人乎！”(《资治通鉴·秦纪二》）公元前224年，王翦事60万大军再攻楚国，仍然沿着当年李信的进军路线进至平舆。楚国大将项燕刚刚改立昌文君为楚王，正准备率军攻击秦军，当闻秦军大兵压境时，倾全国之兵云集平舆。但是，王翦吸取了李信轻敌冒进的教训，采取屯兵练武、坚壁不战的策略。任凭楚军如何叫战，他只让秦军士卒做一些跳远、跳高、扔石子的小游戏，秦王动员全国一切人力、物力支援前方。这样过了一年多，楚军粮草不支，士气渐渐低落，只好东撤。壬翦急率军追击，在蕲（今安徽宿县东南）大败楚军，杀死楚军名将项燕。接着继续南下，占领楚都寿謇（今安徽寿县）．俘虏了楚王负刍。公元前222年，王翦又率军渡过长江，平定了楚国的江南地区，楚国灭亡。