“咳嗽、咳痰是典型的气道阻塞症状。”在12月3日举行的“知感冒·防流感—全民科普公益行”2022~2023年度北京启动会上,北京大学人民医院中医科主任冯淬灵教授介绍:赖克方教授团队开展的一项关于广州地区呼吸专科门诊咳嗽症状分布调查显示,咳嗽为呼吸专科门诊患者最常见的就诊原因;另一项纳入5887例伴有轻中度气流受限的吸烟患者,随访时间12.5年的研究显示,咳嗽、咳痰与下呼吸道感染有着较强的相关性,并且咳嗽、咳痰和存在呼吸困难的患者有着更高的死亡率。

抗炎排痰  守护呼吸道“第一道屏障”

“气道黏液高分泌是呼吸道感染的一种重要的表现与产物。”冯淬灵教授表示,人体呼吸道有四大屏障:物理屏障、机械屏障、免疫屏障和气血屏障。黏液是一种含有多种成分的黏性流体,具有复杂的选择性、渗透性,是呼吸道第一道屏障——物理屏障的重要组成部分。

黏液在健康气道上皮形成双层黏液毯,按照表面活性物质可分为黏液层和浆液层。靠近黏液毯的表面上皮由两种主要细胞类型组成:纤毛细胞和杯状细胞。杯状细胞具有储存和分泌黏蛋白的分泌颗粒,而纤毛细胞负责分泌黏液的运输。但在病理状态下,黏膜下腺体(浆液分泌腺)的体积会比正常状态增大数倍,且杯状细胞肥大增生,从而产生过多的黏液。

“咳嗽是人体的一种保护机制,有助于清除痰液和异物,保持气道清洁通畅,阻止气道感染扩散。”冯淬灵教授介绍,在大气道传导中,咳嗽感受器与黏膜下腺管的位置高度重叠,有助于咳嗽清除腺体产生的黏液。因此在受到外来刺激后就会引起咳嗽反射。而当咳嗽反射神经受到损伤时,就会引起剧烈的咳嗽。她进一步解释:气道阻塞问题是由两方面原因共同影响的。首先,病毒、炎症因子、细菌等一方面导致黏蛋白高表达使痰液黏稠,排出困难,一方面分泌细胞及腺体增生会使气道黏液分泌增多,在这种情况下黏液高分泌会导致气道的物理性阻塞;同时,在神经递质激活等因素下会导致气道平滑肌收缩,使气道变窄,造成气流受限,从而导致气道阻塞,影响患者临床表现,造成肺功能进一步下降,使病情恶化。

研究显示,流行性感冒病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒、偏肺病毒、非典冠状病毒和新冠病毒感染都有气道黏液分泌异常这一临床表现。例如呼吸道合胞病毒、鼻病毒会破坏纤毛细胞,诱导杯状细胞增生,黏液过度分泌,并刺激黏液蛋白MUC5AC等表达,使患者出现气流受限。“因此,在治疗气道黏液高分泌时,首先要根除诱因,如通过抗病毒、抗炎,达到控制黏蛋白表达的作用,同时也可以用药物化痰或其他物理性促排痰措施帮助气道黏液排出,最终达到治疗气道黏液高分泌的目标。”冯淬灵教授说。

“药”出名方  

方解连花清咳“宣肺泄热,化痰止咳”奥秘

中医对咳嗽、咳痰的认识由来已久。冯淬灵教授介绍,《古今医鉴·痰饮》有载:“痰乃津液所化,其为病也,为咳为喘。”咳、痰、喘是呼吸系统最常见的三大的症状,这其中,痰是一种病理的产物,又是导致疾病发生发展的一个重要的病理因素,所以在治疗中应用化痰止咳的方法。大量研究证实,在急支/肺炎/AECOPD/COVID-19的治疗中,化痰止咳药物都有重要的临床的价值。

冯淬灵教授介绍,连花清咳片是以中医络病理论为指导,集合传统经典名方及临床实践研制的用于清肺泄热、化痰止咳的呼吸系统又一创新中药。该药组方依据“宣肺泄热,化痰止咳”治法,融汇古方化裁,以东汉张仲景《伤寒论》麻杏石甘汤(麻黄、石膏、杏仁、甘草)宣肺泄热,明代叶文龄《医学统旨》清金化痰汤(黄芩、桑白皮、贝母、陈皮)合清半夏、前胡清泄肺热,化痰止咳,山银花、连翘、牛蒡子清热解毒,透热达表,大黄通腑泄肺。组方顺应肺之生理特性,以宣肺祛邪为主,清泄肺热,化痰止咳,使邪气去,痰火消,咳嗽咳痰症状好转。

  连花清咳片止咳化痰起效迅速,能明显缩短单位时间咳嗽、咳痰次数,减轻气道炎症引起的气道高反应性,缓解气道痉挛,具有显著的镇咳作用。同时,通过减少痰液生成,稀释痰液黏度、促进痰液排出,通畅呼吸道。

对于上呼吸道感染、气管-支气管炎、肺炎、慢阻肺等疾病引发的咳嗽、咳痰治疗,连花清咳片具有止咳、化痰、清肺等多重优势,且是纯中药安全性高。

冯淬灵教授介绍表示,《医学正传·咳嗽》中提出:“夫欲治咳嗽者,当以治痰为先,治痰者,必以顺气为主。”连花清咳组方借半夏、浙贝、前胡、陈皮之化痰之力,肃清凝滞气道之痰浊,使肺气上下宣达条畅,痰消咳止,肺复宣肃,诸症自平。

抗疫“姊妹”

连花清咳疗效获循证医学研究证实

“连花清咳的循证医学研究早在其上市之前便已开始。”冯淬灵教授介绍。根据文献报道,上市前的基础研究显示,连花清咳对于动物模型中咳嗽有很好的抑制作用,可以降低咳嗽频次,缩短咳嗽时间。同时,气管段酚红浓度、痰液分泌量、分泌量变化率也显示,连花清咳有很好的促进痰液排出的作用。在作用机制方面,该研究证实连花清咳片能显著抑制急性支气管炎炎症反应,提高抗氧化能力,增强细胞免疫,从而减轻急性肺损伤。

另一项基础研究证实,在慢性支气管方面,连花清咳片可以抑制炎症反应,减轻病理损伤,改善气道阻力和肺顺应性,显著降低肺弹性阻力,并最终改善呼吸功能。近两年发表的研究也显示,连花清咳对于流感病毒、HCoV-229E病毒、SARS-Cov-2病毒,甲乙型溶血型链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌都有较好的抑制作用,同时还能减轻炎症因子释放、减轻气道炎症浸润、保护气道黏膜。

 临床研究方面,由天津中医药大学第一附属医院等8家三甲医院开展的连花清咳治疗急性气管-支气管炎(痰热壅肺证)临床研究显示,连花清咳治疗咳嗽、咳痰症状消失率较安慰剂组均降低58%,疾病疗效显效率提高58%,中医证候疗效显效率提高61%,显著改善肺部体征评分,最终提高疾病临床疗效,且研究期间未发生与试验药物相关的不良事件。

新冠疫情暴发以来,连花清瘟被纳入“三药三方”,为抗击疫情做出了贡献。作为其姊妹药,连花清咳对于新冠患者尤其是针对新冠症状的治疗作用也获得证实。今年2月,国际学术期刊《循证补充和替代医学》刊发了题为《连花清咳片治疗轻型、普通型COVID-19的疗效和安全性的随机对照多中心临床研究》的科研论文。该研究表明,连花清咳治疗新冠肺炎较对照组,临床症状缓解率提高14%,达到98.61%。咳嗽咳痰缓解时间缩短3天,胸部CT表现改善率提高14%。连花清咳可明显改善新冠肺炎患者咳嗽咳痰症状,提高呼吸功能,减轻肺损伤。

“连花清咳片不良反应发生率低于十万分之一,展现出了很高的安全性。”冯淬灵教授表示。这说明连花清咳片在呼吸道感染性疾病的咳嗽咳痰治疗中,无论在安全性,还是有效性方面,都拥有相对完整的证据链条,值得临床大力推广。

后记

11月3日,创新专利中药连花清咳片入选山东省卫健委印发的《山东省流行性感冒中医诊疗方案(2022年版)》,被用于成人流感的痰热壅肺型治疗推荐。这是继北京、山东、湖北、河北、四川、福建等8省(市)新型冠状病毒肺炎和流感中医药诊疗方案后,连花清咳片再次受到推荐,用于流感、新冠肺炎等呼吸系统感染性疾病的治疗。