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晋元康九年(299)末,贾后将皇太子司马遹废为庶人,又将他毒死,以便自己长期专权。这一举动,给赵王伦发动兵变制造了借口。元康元年(291)四月三日,赵王伦发兵进攻洛阳,斩杀贾后及其亲党,一场持续16年之久的皇族夺权混战就此开始,这场混战兄史称“八王之乱”。
赵王伦在攻占洛阳的第二年(301)废帝自立。齐王冏、成都王颖、河间王颙联兵向他发起进攻,杀了赵王伦,拥惠帝复位,齐王冏辅政专权,大作威福,引起义愤。长沙王乂,颖得以独断朝政。这年底,东海王司马越起兵攻乂、乂兵败被杀;司马越奉惠帝之命攻打颖失败后,颙乘机攻占洛阳,独揽堤。晋永兴二年(305)司马越再次起兵,败颙、颙与颖相继被杀。晋光熙元年(306),晋惠帝中毒而死,司马越另立司马炽为帝,即晋怀帝,自掌大权。“八王之乱”至此方告结束。